As ligações dissulfeto são uma parte indispensável da estrutura tridimensional de muitas proteínas.Essas ligações covalentes podem ser encontradas em quase todos os peptídeos extracelulares e moléculas de proteínas.
Uma ligação dissulfeto é formada quando um átomo de enxofre de cisteína forma uma ligação simples covalente com a outra metade do átomo de enxofre de cistina em diferentes posições na proteína.Essas ligações ajudam a estabilizar as proteínas, especialmente aquelas secretadas pelas células.
A formação eficiente de ligações dissulfeto envolve vários aspectos, como manejo adequado de cisteínas, proteção de resíduos de aminoácidos, métodos de remoção de grupos protetores e métodos de emparelhamento.
Peptídeos foram enxertados com ligações dissulfeto
O organismo Gutuo possui uma tecnologia madura de anel de ligação dissulfeto.Se o peptídeo contém apenas um par de Cys, a formação da ligação dissulfeto é simples.Os peptídeos são sintetizados em fases sólidas ou líquidas,
Foi então oxidado numa solução de pH 8-9.A síntese é relativamente complexa quando dois ou mais pares de ligações dissulfeto precisam ser formados.Embora a formação de ligações dissulfeto seja geralmente concluída tardiamente no esquema sintético, às vezes a introdução de dissulfetos pré-formados é vantajosa para ligar ou alongar cadeias peptídicas.Bzl é um grupo protetor Cys, Meb, Mob, tBu, Trt, Tmob, TMTr, Acm, Npys, etc., amplamente utilizado em simbionte.Somos especializados na síntese de peptídeos dissulfeto, incluindo:
1. Dois pares de ligações dissulfeto são formados dentro da molécula e dois pares de ligações dissulfeto são formados entre as moléculas
2. Três pares de ligações dissulfeto são formados dentro da molécula e três pares de ligações dissulfeto são formados entre as moléculas
3. Síntese de polipeptídeos de insulina, onde dois pares de ligações dissulfeto são formados entre diferentes sequências peptídicas
4. Síntese de três pares de peptídeos com ligações dissulfeto
Por que o grupo cisteinil amino (Cys) é tão especial?
A cadeia lateral de Cys possui um grupo reativo muito ativo.Os átomos de hidrogênio neste grupo são facilmente substituídos por radicais livres e outros grupos e, portanto, podem facilmente formar ligações covalentes com outras moléculas.
As ligações dissulfeto são uma parte importante da estrutura 3D de muitas proteínas.As ligações da ponte dissulfeto podem reduzir a elasticidade do peptídeo, aumentar a rigidez e reduzir o número de imagens potenciais.Esta limitação de imagem é essencial para a atividade biológica e estabilidade estrutural.A sua substituição pode ser dramática para a estrutura geral da proteína.Aminoácidos hidrofóbicos como Dew, Ile, Val são um estabilizador de hélice.Porque estabiliza a hélice α da ligação dissulfeto de formação de cisteína, mesmo que a cisteína não forme ligações dissulfeto.Isto é, se todos os resíduos de cisteína estivessem no estado reduzido, (-SH, transportando grupos sulfidrila livres), seria possível uma elevada percentagem de fragmentos helicoidais.
As ligações dissulfeto formadas pela cisteína são duráveis para a estabilidade da estrutura terciária.Na maioria dos casos, as pontes SS entre ligações são necessárias para a formação de estruturas quaternárias.Às vezes, os resíduos de cisteína que formam ligações dissulfeto estão distantes uns dos outros na estrutura primária.A topologia das ligações dissulfeto é a base para a análise da homologia da estrutura primária da proteína.Os resíduos de cisteína das proteínas homólogas são muito conservados.Apenas o triptofano foi estatisticamente mais conservado que a cisteína.
A cisteína está localizada no centro do sítio catalítico da tiolase.A cisteína pode formar intermediários acil diretamente com o substrato.A forma reduzida atua como um “tampão de enxofre” que mantém a cisteína na proteína no estado reduzido.Quando o pH é baixo, o equilíbrio favorece a forma reduzida -SH, enquanto em ambientes alcalinos -SH é mais propenso a ser oxidado para formar -SR, e R é tudo menos um átomo de hidrogênio.
A cisteína também pode reagir com peróxido de hidrogênio e peróxidos orgânicos como desintoxicante.
Horário da postagem: 19 de maio de 2023