Que condições podem estar relacionadas à quebra da síntese de polipeptídeos

Os medicamentos podem ser hidrolisados ​​por ácidos, bases, proteases ou íons metálicos sob certas condições. “Por exemplo, a meia-vida da hidrólise da glicilglicina dipeptídeo em 1mol/lnaOH é de aproximadamente 2 dias a 25 ° C e 150 dias em 1 mol/l de ácido clorídrico”. No entanto, as ligações peptídicas difíceis podem ser rapidamente clivadas por compostos de paládio e cobre. Então, quais fatores estão envolvidos na hidrólise da síntese de peptídeos?

Que condições podem estar relacionadas à quebra da síntese de polipeptídeos

1, condições de pH

A droga é facilmente hidrolisada em ambientes ácidos e alcalinos, e a taxa de hidrólise é baixa em condições neutras. A hidrólise da glicina C-terminal do tetrapeptídeo foi medida na região de pH 0 a 14 a 25 ° C, e a relação entre a taxa de hidrólise e o coeficiente de pH foi plotada. Entre eles, a taxa de hidrólise do peptídeo em pH = 7 foi de 3 × 10-9S-1 e sua meia-vida foi calculada em 7 anos.

2. Condições de temperatura

A taxa de hidrólise do medicamento em alta temperatura é obviamente muito maior que a da temperatura ambiente, e a diferença entre os dois é relativamente grande. Experimentos científicos confirmaram a hidrólise dos tetrapeptídeos em diferentes resinas frias e quentes. Embora a hidrólise da resina geotérmica tenha sido mais do que a resina a frio gradualmente, ela permanece relativamente equilibrada após 1500 minutos. A taxa de hidrólise de cinco dipeptídeos a 150 ° C e 25 ° C mostrou que a taxa de hidrólise a 150 ° C foi cerca de 105 vezes maior que a a 25 ° C.

3. Fatores catalíticos enzimáticos

As ligações peptídicas em diferentes locais de drogas polipeptídicas precisam ser hidrolisadas por diferentes enzimas e diferentes temperaturas, e a taxa de hidrólise em diferentes locais também é diferente. Os resultados mostraram que a taxa de hidrólise e a meia-vida da ligação do peptídeo C-terminal com a carboxipeptidase B, a ligação interna do peptídeo com a enzima de conversão de angiotensina e a ligação do dipeptídeo com dipeptidase de tumor ascítica. Além disso, foram examinadas a taxa de clivagem das três classes de ligações peptídicas sem catálise enzimática e a taxa de hidrólise após a catálise enzimática. Finalmente, concluiu -se que a carboxipeptidase B era a enzima mais poderosa entre as três classes de enzimas.