Pal-AHK parece ser um tripéptido com a sequência alanina-histidina-lisina, que foi palmitoilado através de uma cadeia de ácidos gordos C16 até ao terminal N da sequência.(1)A sequência peptídica parece ter uma elevada afinidade com iões de cobre, enquanto a palmitoilação parece apoiar a lipofilicidade do composto.
Peptídeo Pal-AHK euÉ estudado principalmente por suas interações potenciais com células da papila dérmica (DPCs), que atuam como células reguladoras primárias do folículo piloso. O péptido pode fazê-lo interagindo com vários factores de crescimento que regulam a proliferação celular, apoptose e vascularização.
Estrutura Pal-AHK
Análise in silico de Kecel-Gunduza et al. sugere que a sequência AHK pode ter uma alta afinidade para íons cobre, que pode ser impulsionada principalmente pelo resíduo histidina, cuja cadeia lateral imidazol atua como o ponto de ancoragem primário para íons Cu²⁺ através da química de coordenação.(2)O grupo amino da lisina também pode fornecer estabilização de ligação adicional, enquanto a alanina contribui com flexibilidade estrutural.
Postula-se que estes resíduos permanecem totalmente intactos mesmo após a palmitoilação, uma vez que o processo anexa a cadeia de ácido gordo C16 ao terminal N do péptido, especificamente o resíduo de alanina, deixando o local de coordenação da histidina intacto. O processo de palmitoilação é ainda proposto para apoiar o potencial do peptídeo para penetrar através de estruturas lipofílicas, tais como culturas de células dérmicas e modelos laboratoriais semelhantes.
Mecanismos Pal-AHK e apoptose celular
Sadgrove et al. sugere que os principais mecanismos por trás das interações do peptídeo com as células reguladoras do folículo piloso dos mamíferos podem incluir um“expressão reduzida de TGF-β1 e aumento do alongamento da haste capilar, aumento da expressão do fator de crescimento endotelial vascular e redução dos fatores de crescimento negativos.”(3)Além disso, esses pesquisadores citam um artigo de Pyo et al. o que sugere que quando estas células epiteliais foliculares são expostas ao peptídeo, este último pode promover proliferação e diferenciação.
A ligação do Pal-AHK aos íons de cobre pode apoiar ainda mais esse potencial.(4)O artigo sugere que o peptídeo pode ter ação antiapoptótica nas células da papila dérmica, reduzindo a apoptose em aproximadamente 3,48%. Esta modesta redução nas células apoptóticas foi ainda apoiada ao nível da proteína, onde o péptido pareceu alterar o equilíbrio entre os reguladores pró e anti-apoptóticos dentro da família Bcl-2, sugerindo que a acção pode ser mecanicamente reprodutível, mesmo que ainda não seja estatisticamente robusta ao nível da contagem de células.
Dado que a expressão de Bcl-2 é relatada como dominante durante a transição telógena para anágena, esta mudança pode ser mecanicamente relevante para a reentrada do ciclo das células ciliadas. Consistente com o deslocamento Bcl-2/Bax, outra protease executora central em cascatas apoptóticas chamada Caspase-3 também pode responder ao Pal-AHK, especialmente quando este último se liga a íons de cobre. Pyo et al. sugerem que o peptídeo pode diminuir a forma ativa da caspase-3 em aproximadamente 42,7% e um de seus principais alvos de clivagem a jusante, chamado PARP, em aproximadamente 77,5%, enquanto os níveis de procaspase-3 aparentemente permaneceram inalterados.
O estudo também levantou a hipótese de que, devido às semelhanças estruturais entre as sequências AHK e GHK, Pal-AHK também pode interagir com fatores de crescimento, como a regulação positiva do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e a regulação negativa do TGF-β1. O VEGF pode apoiar a vascularização perifolicular e o tamanho do folículo, enquanto o TGF-β1 indutível por andrógenos derivado de DPCs tem sido implicado na supressão da proliferação de células epiteliais.
Mecanismos Pal-AHK e síntese de colágeno
Pesquisa laboratorial de Patt et al. sugere que o peptídeo potencialmente “aumenta o crescimento e a viabilidade dos fibroblastos dérmicos enquanto estimula a produção de colágeno”Quando ligado a íons de cobre.(5)Os fibroblastos dérmicos são considerados a principal fonte celular de colágeno e outras proteínas da matriz extracelular, de modo que essas propriedades proliferativas e de suporte à viabilidade podem ser pré-requisitos a montante para a atividade de remodelação da matriz a jusante.
No mesmo modelo de cultura de fibroblastos, o peptídeo também pareceu estimular a secreção de colágeno tipo I em aproximadamente 300% quando comparado ao placebo. Isto sugere que Pal-AHK pode atuar não apenas como um mitógeno, mas como um indutor da via de biossíntese de colágeno em fibroblastos.
Além do colágeno, a afinidade do cobre da sequência peptídica pode contribuir para a remodelação da matriz através de seu papel como cofator da lisil oxidase, a enzima proposta para reticular a elastina e o colágeno. A pesquisa citada também postula que os peptídeos de cobre podem ativar metaloproteases de matriz (MMPs) e promover a angiogênese, potencialmente através da regulação positiva do VEGF.
OBSERVAÇÃO:Estes produtos destinam-se apenas ao uso em pesquisas laboratoriais. Este peptídeo não se destina ao uso pessoal. Por favor, revise e siga nossoTermos e Condiçõesantes de fazer o pedido.
Referências:
Kapoor R, Shome D, Vadera S, Kumar V, Ram MS. Formulações de crescimento capilar QR678 e QR678 Neo: um estudo de toxicidade celular e eficácia animal. Plast Reconstr Surg Glob aberto. 25 de agosto de 2020;8(8):e2843.doi: 10.1097/GOX.0000000000002843. PMID: 32983753; PMCID: PMC7489598.
Kecel-Gunduza S, Kocb E, Bicaka B, Kokcub Y, Ozela AE, Akyuzc S. ANÁLISE IN SILICO PARA CARACTERIZAR A ESTRUTURA E PROPRIEDADES DE LIGAÇÃO DO TRIPÉPTIDO ALA-HIS-LYS (AHK). The Online Journal of Science and Technology-Julho. 2020;10(3).
Sadgrove, NJ e Simmonds, MSJ (2021). Produtos tópicos e nutricosméticos para cabelos saudáveis e antienvelhecimento dérmico usando peptídeos, hormônios e canabinóides de “dupla ação” (2 por 1) à base de plantas. FASEB bioAdvances, 3(8), 601–610.https://doi.org/10.1096/fba.2021-00022
Pyo HK, Yoo HG, Won CH, Lee SH, Kang YJ, Eun HC, Cho KH, Kim KH. O efeito do complexo tripéptido-cobre no crescimento do cabelo humano in vitro. Arch Pharm Res. julho de 2007;30(7):834-9.doi: 10.1007/BF02978833. PMID: 17703734.
Patt, LM e Procy, A. (2009). A loção nutritiva Neova® DNA Repair Factor estimula o colágeno e acelera o processo de reparo natural. pele, 1, 2
Horário da postagem: 02/06/2026