Face às infecções bacterianas multirresistentes cada vez mais graves, o progresso no desenvolvimento de um antibiótico específico capta sempre a atenção da comunidade científica. O foco de hoje, Murepavadin (CAS: 944252-63-5), é precisamente um novo agente antimicrobiano desenvolvido para combater infecções por Pseudomonas aeruginosa. O seu mecanismo de acção único e a excepcional especificidade do alvo garantiram a sua posição de destaque na investigação de terapias bacterianas resistentes.
Como um antibiótico peptídico cíclico composto por 14 aminoácidos, a vantagem mais significativa da murepavadina reside na sua elevada especificidade. Ele tem como alvo preciso a LptD, a proteína D de transporte de lipopolissacarídeo na membrana externa de Pseudomonas aeruginosa. Ao inibir a inserção de lipopolissacarídeos na membrana externa, perturba a integridade do envelope bacteriano, levando à morte bacteriana. Este mecanismo direcionado não só evita as vias tradicionais de resistência aos antibióticos, mas também minimiza a perturbação da microbiota humana, abordando eficazmente o problema comum do desequilíbrio da flora intestinal associado aos antibióticos de amplo espectro.
Os dados científicos validaram há muito tempo sua potente atividade antibacteriana: em vários estudos in vitro, a murepavadina exibiu valores de MIC₅₀ e MIC₉₀ tão baixos quanto 0,12 mg/L contra Pseudomonas aeruginosa. Inibiu mais de 99,1% de mais de 1.200 isolados clínicos coletados nos EUA, Europa e China, demonstrando atividade 4 a 8 vezes maior que a da polimixina B e da colistina. Em modelos de infecção murina, doses variando de 2 a 10 mg/kg elevaram as taxas de sobrevivência para 100% pós-infecção, ao mesmo tempo que reduziram significativamente as cargas bacterianas no sangue e no fluido peritoneal. Notavelmente, permanece eficaz contra carbapenem, colistina e outras cepas resistentes a medicamentos, oferecendo uma nova solução para infecções clinicamente desafiadoras por XDR (extensivamente resistentes a medicamentos).
Estudos recentes também revelaram o seu potencial terapêutico sinérgico: concentrações subletais de murepavadina podem aumentar a permeabilidade da membrana externa bacteriana, melhorando significativamente a eficácia bactericida dos antibióticos β-lactâmicos. A combinação não só demonstrou efeitos terapêuticos sinérgicos em modelos de ratos com pneumonia aguda, mas também atrasou o desenvolvimento de resistência aos antibióticos. Além disso, como mimético de peptídeo de defesa do hospedeiro, ativa as funções imunomoduladoras dos mastócitos, auxiliando o hospedeiro na eliminação bacteriana e no reparo tecidual - alcançando efeitos duplos de "ação antibacteriana + modulação imunológica".
Atualmente, o Murepavadin está em ensaios clínicos de Fase III, visando principalmente pneumonia adquirida em hospital e pneumonia associada à ventilação mecânica causada por Pseudomonas aeruginosa. Numa altura em que as infecções bacterianas resistentes aos medicamentos representam uma ameaça à saúde pública global, este novo antibiótico, caracterizado pela sua especificidade, eficácia potente e baixa toxicidade, traz sem dúvida uma nova esperança ao tratamento clínico. A investigação relacionada está a avançar continuamente e espera-se que em breve se traduza em tratamentos clinicamente disponíveis, acrescentando uma ferramenta fundamental na luta contra infecções resistentes aos medicamentos.
Horário da postagem: 09/02/2026