O que é GLP-1?

Em diabetes, obesidade, fígado gorduroso, três doenças metabólicas da nova trilha de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos, o polipeptídeo da série GLP-1 é a demanda atual do mercado pelas matérias-primas polipeptídicas mais ativas, mas também o principal peptídeo de catálogo permanente da fábrica de polipeptídeos sintéticos e categoria central de síntese personalizada. O nome completo do GLP-1 é peptídeo semelhante ao glucagon -1, que é um polipeptídeo ativo endógeno secretado naturalmente pelas células L do intestino delgado humano. É a molécula sinalizadora central do corpo para regular o açúcar no sangue pós-prandial, o metabolismo da gordura e o apetite. O GLP-1 ativo natural secretado pelo intestino humano contém principalmente dois fragmentos maduros: GLP-1(7-37) e GLP-1(7-36)NH₂. Depois de comer, a estimulação da nutrição intestinal irá liberar um grande número desses dois peptídeos, através de múltiplas maneiras de suavizar o açúcar no sangue pós-prandial, inibindo o acúmulo excessivo de gordura. No entanto, o GLP-1 natural tem defeitos clínicos fatais: a dipeptidil peptidase DPP-4 está amplamente presente no corpo humano, o que irá rapidamente cortar e degradar o GLP-1 ativo em 2 minutos, resultando na meia-vida do polipeptídeo natural in vivo sendo inferior a 2 minutos, o efeito da droga é passageiro após a infusão intravenosa e não pode ser usado diretamente como uma droga injetável para uso a longo prazo. A fim de resolver os problemas da meia-vida curta e da administração frequente de polipeptídeos naturais, empresas farmacêuticas globais e empresas de síntese de peptídeos desenvolveram uma série de APIs de polipeptídeos agonistas do receptor GLP-1 de ação prolongada por meio de tecnologias de engenharia química, como substituição de aminoácidos, acoplamento de cadeia lateral de ácidos graxos, modificação de cadeia peptídica e proteínas de fusão. De acordo com a estrutura, ciclo de entrega do medicamento e duração da ação, a indústria é dividida em três categorias. A primeira categoria são os polipeptídeos GLP de ação curta, representando matérias-primas: exenatida, lisisenatida. Este tipo de polipeptídeo não é modificado por ácidos graxos de cadeia longa e precisa de múltiplas injeções todos os dias. É usado principalmente para pesquisas de mecanismos iniciais e experimentos de modelos animais de curto prazo, e pertence a peptídeos convencionais de catálogo local. A segunda categoria é o GLP-1 de ação prolongada de alvo único  polipeptídeos, que também são a categoria mais madura atualmente comercializada, representando: liraglutida, semaglutida e dulaglutida. Liraglutida e semaglutida são conectadas às cadeias laterais de ácidos graxos C16/C18 e combinadas com albumina plasmática para prolongar o tempo de residência no corpo, realizando assim a administração diária/semanal. Ao mesmo tempo, são aprovados para duas indicações principais de hipoglicemia e perda de peso. Os medicamentos a granel de apoio são divididos em duas especificações de grau de pesquisa científica e API de grau farmacêutico, e são polipeptídeos GLP com o maior volume de compra. A terceira categoria são os polipeptídeos co-agonistas multi-alvo que explodiram nos últimos anos, incluindo o agonista duplo GLP-1/GIP, o agonista duplo GLP-1/GCG e o agonista triplo GLP-1/GIP/GCG, representando as matérias-primas dos polipeptídeos ternários telpotide, codutide, Pemvidutide e SAR441255. Esse tipo de polipeptídeo pode ativar duas ou mais vias metabólicas ao mesmo tempo e é melhor que o GLP de alvo único para fígado gorduroso e obesidade grave. É também a principal matéria-prima polipeptídica personalizada no estágio clínico de empresas farmacêuticas inovadoras. Muitos clientes se perguntarão: como o polipeptídeo GLP-1 pode melhorar o fígado gorduroso, ele pode atuar diretamente nas células do fígado? Atualmente, um grande número de experimentos de imunohistoquímica e sequenciamento unicelular confirmaram que as células hepáticas humanas, as células estreladas hepáticas e as células Kupffer, os três tipos de células funcionais do núcleo do fígado, não expressam nenhum receptor clássico de GLP-1. GLP-1 não existe um alvo hepatoprotetor direto, todos os efeitos hipolipemiantes, antiinflamatórios e antifibrose dependem da regulação indireta do tecido extra-hepático, que também é o núcleo de todo o campo de pesquisa e desenvolvimento de doenças hepáticas do GLP da teoria subjacente, todos os experimentos celulares, modelagem animal, ensaios clínicos são realizados em torno deste mecanismo.