Embora o tradicional alvo únicoGLP-1os agonistas dos receptores podem efetivamente melhorar a esteatose hepática e aliviar a inflamação leve, o efeito de reversão na fibrose hepática moderada a grave é fraco e há um teto de eficácia significativo. Nos últimos cinco anos, o foco de pesquisa e desenvolvimento das empresas farmacêuticas globais mudou para * * polipeptídeo co-agonista multialvo de molécula única * *. Através da ativação simultânea de dois ou mais receptores metabólicos por uma cadeia peptídica, múltiplas vias trabalham em conjunto para melhorar a obesidade, a diabetes e a EHNA. Comparado com o polipeptídeo de alvo único, tem maior potencial para perda de peso, redução lipídica e antifibrose, e também impulsionou o aumento contínuo nos pedidos de peptídeos longos personalizados na indústria de síntese de polipeptídeos. Atualmente, o principal pipeline de polipeptídeos multi-alvo no mercado está dividido em três categorias, e as necessidades de síntese de matérias-primas são diferentes.
A primeira categoria: polipeptídeo co-agonista de alvo duplo GLP-1/GIP, representando a molécula tilpopeptídeo. GIP é outro tipo de incretina no corpo humano, complementar à via do GLP-1, a ativação dupla pode aumentar ainda mais a sensibilidade à insulina, suprimir o apetite e reduzir o acúmulo de gordura visceral. Os dados clínicos confirmaram que o efeito do telpotide na redução da gordura hepática, da ApoB48 sérica e dos marcadores de fibrose é melhor do que o do selmegraglutido, e a adesão da administração uma vez por semana é maior. Este tipo de sequência de aminoácidos polipeptídicos é mais longa, precisa de um processo especial de modificação da cadeia lateral, a maioria deles não pode estar em estoque, as empresas farmacêuticas precisam fazer pedidos de síntese personalizados com antecedência, pureza convencional de 98% de grau farmacêutico para II, III clínico.
A segunda categoria: polipeptídeo co-agonista de alvo duplo GLP-1/GCG glucagon, representando codurina, Pemvidutide(ALT-801), Efinopegdutide. A maior vantagem desta categoria é que o receptor de glucagon atinge diretamente o fígado, ativa a oxidação β dos ácidos graxos do fígado, reduz diretamente a síntese e deposição de triglicerídeos no fígado e resolve o problema da deficiência antifibrose de GLP de alvo único. No modelo animal de NASH induzido por alto teor de gordura e frutose, esses polipeptídeos podem simultaneamente regular negativamente a síntese lipídica, a inflamação e os genes do colágeno. Em testes em humanos, o efeito da redução das transaminases é notável. Atualmente, muitas moléculas entraram em ensaios clínicos de Fase II da NASH e são as matérias-primas polipeptídicas preferidas para a pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos para fibrose.
A terceira categoria: polipeptídeo triagonista ternário GLP-1/GIP/GCG, pipeline de triagem frontal SAR441255. Uma única cadeia peptídica ativa três vias metabólicas ao mesmo tempo, que é a principal direção da pesquisa e desenvolvimento de medicamentos peptídicos. Dados experimentais em animais mostram que a perda de peso e o efeito hipolipemiante do polipeptídeo ternário são significativamente melhores do que as moléculas alvo duplas, o que pode reduzir bastante os lipídios hepáticos e os marcadores de lesão hepática em camundongos. No entanto, a estrutura molecular é complexa, a dificuldade de síntese é extremamente elevada e o custo de purificação é caro. Nesta fase, é utilizado apenas para triagem pré-clínica de medicamentos e ainda não entrou na fase clínica humana em larga escala. Pertence ao peptídeo do catálogo de fronteira de laboratório. Além dos peptídeos multi-alvo de molécula única, os peptídeos combinados com moléculas pequenas também são rotas convencionais de pesquisa e desenvolvimento. O regime de combinação convencional inclui: polipeptídeo GLP + molécula pequena direcionada ao fígado FXR/ACC, inibidor hipoglicêmico GLP-1 + SGLT2, GLP-1 + canaglitide (polipeptídeo amilóide de ação prolongada). Terapia combinada através da regulação polipeptídica do metabolismo sistêmico, pequenas moléculas reparam diretamente os danos ao fígado para alcançar eficiência complementar, o peptídeo curto de suporte correspondente, a demanda de aquisição de peptídeos longos aumentou simultaneamente, a fábrica de polipeptídeos pode ser a síntese completa de um conjunto completo de matérias-primas experimentais. Tendências gerais da indústria, mercado simples de polipeptídeos GLP de alvo único gradualmente saturado, peptídeos longos multi-alvo, peptídeos modificados personalizados tornam-se a principal força de crescimento, as empresas de síntese de polipeptídeos podem estabilizar a síntese em massa de alta pureza de peptídeos modificados longos, tornam-se os principais critérios de avaliação para as empresas farmacêuticas selecionarem fornecedores de matérias-primas.
Horário da postagem: 20/08/2026