A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o primeiroAgonista oral do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) para controle de peso crônico. Desenvolvido pela Novo Nordisk, o comprimido oral de semaglutida tem lançamento comercial previsto nos Estados Unidos eminício de janeiro de 2026.
Dados clínicos mostram que os pacientes que recebem25 mg uma vez ao diaalcançou umredução média de peso de 16,6% após 68 semanas, comparável à eficácia doFormulação injetável de 2,4 mg. Esta aprovação histórica representa muito mais do que um novo produto – sinaliza uma mudança decisiva naTecnologias de entrega de medicamentos GLP-1e prepara o terreno para uma nova fase de inovação em todo o cenário das doenças metabólicas.
01. A descoberta oral
Durante décadas, a administração oral de terapêutica peptídica foi amplamente considerada como uma meta quase impossível. A instabilidade peptídica no ácido gástrico e a fraca permeabilidade intestinal representavam barreiras formidáveis. Hoje, essas barreiras estão sendo rapidamente desmanteladas.
A aprovação da semaglutida oral não é um sucesso isolado, mas o culminar de umaplataforma de entrega madura. A Novo Nordisk alcançou este avanço através da inovação na formulação, incorporando o intensificador de absorçãoSNAC (N-[8-(2-hidroxibenzoil) amino] caprilato de sódio)no comprimido.
O SNAC eleva temporariamente o pH gástrico local, protegendo a semaglutida da degradação enzimática e facilitando a absorção transcelular através da mucosa gástrica. Este mecanismo permite exposição sistêmica suficiente de um peptídeo oral – antes considerado uma impossibilidade tecnológica – e estabelece um caminho escalável para futuros produtos biológicos orais.
02. Inalação: uma alternativa desafiadora
Em comparação com a administração oral, a administração pulmonar oferece uma via teoricamente direta para a circulação sistémica. Na prática, contudo, as formulações de peptídeos inalados enfrentam obstáculos técnicos significativos.
A deposição pulmonar bem sucedida requertamanhos precisos de partículas aerodinâmicas (normalmente 1–5 μm)para garantir entrega alveolar e absorção eficiente. Alcançar isso exige um design avançado de formulação e processos de fabricação complexos, como secagem por pulverização e engenharia de partículas.
Esforços anteriores ilustram o desafio. A própria Novo Nordisk interrompeu o desenvolvimento de um candidato ao GLP-1 inalado devido abaixa biodisponibilidade e efeitos adversos relacionados à tosse. No entanto, o campo continua a evoluir. Estudos recentes demonstraram formulações para inalação de pó seco de semaglutida comfrações de partículas finas aproximando-se de 60%, alcançado através de sistemas de buffer otimizados – destacando o potencial renovado para esta rota de entrega.
03. A ascensão das terapias com GLP-1 de ação ultralonga
Embora as abordagens orais e inalatórias se concentrem na melhoria da conveniência do paciente, outro importante caminho de inovação está centrado naredução da frequência de dosagem—estendendo as injeções semanais para administração mensal ou mesmo trimestral.
Esta é atualmente uma das arenas mais competitivas na P&D farmacêutica global. A estratégia central envolvemodificações químicas que prolongam dramaticamente a meia-vida sistêmica, muitas vezes através de tecnologias de lipidação ou de ligação à albumina.
Um exemplo notável é o da PfizerAquisição da Metsera por US$ 9,2 bilhões, com o objetivo de garantir seu candidato GLP-1 de longa açãoMET-097i. Utilizando modificação terminal de ácido graxo, MET-097i exibe um relatomeia-vida de aproximadamente 380 horas, apoiando o potencial dedosagem uma vez por mês.
Estão a surgir conceitos ainda mais ambiciosos. Uma revisão recente publicada noRevista de Química Medicinalsugere que estratégias inovadoras de pró-fármacos e de modificação molecular poderiam, em última análise, permitirintervalos de dosagem de 3 a 6 meses, redefinindo a adesão e o manejo da doença em longo prazo.
04. Entrega Inteligente e o Futuro Digital
A inovação na terapia com GLP-1 não está mais confinada à própria molécula. O hardware de distribuição de medicamentos está passando por uma transformação paralela.
Canetas de injeção inteligentes, autoinjetores e adesivos de microagulhasestão cada vez mais integrados com sensores e recursos de conectividade. Esses dispositivos podem rastrear o histórico de dosagem, fornecer lembretes de adesão e sincronizar dados com profissionais de saúde. Quando combinados com plataformas digitais de saúde e inteligência artificial, os regimes de dosagem específicos do paciente podem ser otimizados dinamicamente com base em dados do mundo real.
Esta convergência debiofarmacêuticos, dispositivos médicos e saúde digitalestá moldando um modelo mais preciso, personalizado e sustentável para o tratamento de doenças crônicas.
05. Conclusão
De acordo com Dave Moore, vice-presidente executivo de operações da Novo Nordisk nos EUA, a expansão das opções de tratamento oral incentivará mais indivíduos a considerar proativamente a terapia com GLP-1.
Com a introdução do primeiro medicamento oral para controle de peso GLP-1, essas terapias estão em transição de regimes injetáveis orientados por especialistas para regimes injetáveis orientados por especialistas paraopções de tratamento mais amplas e diárias. Desde comprimidos diários até injeções semestrais, desde dispositivos inteligentes até vias de cuidados baseadas em IA, a tecnologia de administração está a tornar-se o motor central da transformação.
Em última análise, esta revolução não visa apenas derrotar as doenças – trata-se de permitir umamodo de vida mais autônomo e de maior qualidade.
Referências
1.https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=916473
2.https://ddl-conference.com/ddl2024/conference-papers/semaglutide-powder-for-inhalation-pre-formulation-and-in-vitro-characterization/
3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39895561/
Horário da postagem: 26/01/2026