A fosforilação afeta todos os aspectos da vida celular, e as proteínas quinases afetam todos os aspectos das funções da comunicação intracelular, regulando as vias de sinalização e os processos celulares.Contudo, a fosforilação aberrante é também a causa de muitas doenças;em particular, proteínas quinases e fosfatases mutadas podem causar muitas doenças, e muitas toxinas e patógenos naturais também têm efeito alterando o estado de fosforilação das proteínas intracelulares.
A fosforilação de serina (Ser), treonina (Thr) e tirosina (Tyr) é um processo reversível de modificação de proteínas.Eles estão envolvidos na regulação de muitas atividades celulares, como sinalização de receptores, associação e segmentação de proteínas, ativação ou inibição da função proteica e até mesmo na sobrevivência celular.Os fosfatos têm carga negativa (duas cargas negativas por grupo fosfato).Portanto, a sua adição altera as propriedades da proteína, o que geralmente é uma alteração conformacional, levando a uma alteração na estrutura da proteína.Quando o grupo fosfato é removido, a conformação da proteína retornará ao seu estado original.Se as duas proteínas conformacionais exibirem atividades diferentes, a fosforilação poderia atuar como um interruptor molecular para a proteína controlar a sua atividade.
Muitos hormônios regulam a atividade de enzimas específicas aumentando o estado de fosforilação dos resíduos de serina (Ser) ou treonina (Thr), e a fosforilação da tirosina (Tyr) pode ser desencadeada por fatores de crescimento (como a insulina).Os grupos fosfato destes aminoácidos podem ser rapidamente removidos.Assim, Ser, Thr e Tyr funcionam como interruptores moleculares na regulação de atividades celulares, como a proliferação tumoral.
Os peptídeos sintéticos desempenham um papel muito útil no estudo de substratos e interações de proteínas quinases.No entanto, existem alguns factores que dificultam ou limitam a adaptabilidade da tecnologia de síntese de fosfopéptidos, tais como a incapacidade de alcançar a automatização total da síntese em fase sólida e a falta de ligação conveniente com plataformas analíticas padrão.
A tecnologia de síntese de peptídeos e modificação de fosforilação baseada em plataforma supera essas limitações enquanto melhora a eficiência e a escalabilidade da síntese, e a plataforma é adequada para o estudo de substratos de proteína quinase, antígenos, moléculas de ligação e inibidores.
Horário da postagem: 31 de maio de 2023