Desempenha um papel importante nos processos vitais, fosforilando Tyrr, Ser, Thr, localizados em peptídeos.O aminoácido fosforilado é comumente utilizado na produção de peptídeo de ácido fosfórico, atualmente utilizado em aminoácidos fenil fosforilados únicos.HBTU/aminoácidos fosforilados são comumente usados para conectar os aminoácidos fosforilados método HOBt/DIEA, mas o peptídeo de ácido fosfórico está escolhendo esta abordagem defeitos, especialmente nos peptídeos peptídicos muito mais longos gerados ou fosfato de aminoácido, conectando a eficiência é baixa, baixa pureza do produto final.Para este fosfopeptídeo, consideramos uma abordagem seletiva pós-fosforilação.O processo de geração é a remoção seletiva de grupos protetores da cadeia lateral de aminoácidos que precisam ser marcados após a síntese do peptídeo.Para Tyr, Thr pode reagir diretamente usando aminoácidos com cadeias laterais desprotegidas.-Ser (trt), removido quantitativamente em ambiente de 1% TFA /DCM.
Fosforilação, com duplo fosfito de benzeno fosforamida e quatro nitrogênio são gerados e intermediários ativos de fosforamida tetrazólio, conectados ao hidróxi, então sob a formação de fosforil de oxidação de peróxido ácido, reação completa.
Atualmente, o método de modificação do peptídeo fosforilado existem dois tipos principais:
(1) introdução direta de aminoácidos fosforilados moderadamente garantidos na sequência polipeptídica;
(2) após a resina gerada na sequência peptídica, para a fosforilação de Ser, Tyr ou Thr da hidroxila da cadeia lateral.
1) os aminoácidos fosforilados de garantia moderada introduzirão diretamente a sequência peptídica:
Ou seja, os aminoácidos que precisam ser fosforilados serão fosforilados e adequadamente protegidos antecipadamente usando (Thr, Ser ou Tyr), e então a fosforilação será reduzida ao ponto de seleção do índice polipeptídico com base no processo normal de geração de SPPS .Este método é fácil de operar, tornou-se o principal método de modificação fosforilada das empresas de peptídeos.
2) após a resina gerada na sequência peptídica, para a fosforilação de Ser hidroxi, cadeias laterais Tyr ou Thr:
Decoração de fosforilação usando a fosforilação de uma única contração no método polipeptídico, devido ao impedimento estérico gerado por grandes grupos na decoração da cadeia lateral, é difícil que a fosforilação dos aminoácidos encolha com a cadeia peptídica.No futuro, a introdução de aminoácidos será mais difícil, especialmente na decoração contendo múltiplos sítios de fosforilação, a geração se tornará extremamente difícil, a composição do produto final será complexa, difícil de separar e o rendimento será extremamente baixo.
Portanto, quando múltiplos locais na cadeia peptídica são fosforilados, pode-se optar por gerar a sequência peptídica na resina e depois fosforilá-la pelo grupo hidroxila da cadeia lateral de Ser, Tyr ou Thr: sua geração envolve principalmente a remoção seletiva do grupo protetor da cadeia lateral que requer o reconhecimento de aminoácidos após a síntese de peptídeos.Para Tyr, Thr pode usar diretamente as cadeias laterais de aminoácidos não protegidas em resposta.
Base de proteção de cadeia lateral 1% de ambiente TFA/DCM pode ser removido quantitativamente.Quando este método é escolhido, um intermediário ativo de fosforamidita tetrazólio pode ser gerado usando dibenzil fosforamidita e tetrazólio, ligado a um grupo hidroxila, e então oxidado para formar um grupo fosforil no ambiente peroxiácido para completar a reação.
Horário da postagem: 08/09/2023