De acordo com a forma de ligação do aminoácido e do açúcar, o peptídeo de açúcar pode ser dividido em quatro categorias: glicosilação O, glicosilação C a N, sacarificação por orvalho e conexão GPI (glicofosfatidilinositol).
1. Os glicopeptídeos de N-glicosilação são compostos de glicose N-acetamida na extremidade redutora da cadeia de glicano (Glc-Nac) ligada ao átomo N no grupo amida da cadeia lateral de algum Asn na cadeia peptídica, e o Asn capaz de ligar a cadeia de glicano deve estar localizado no AsN-X-Ser/Thr (X!=P) no motivo formado pelos resíduos.O açúcar é N-acetilglucosamina.
Glicopeptídeo estrutural modificado por N-glicosilação
2. A estrutura da O-glicosilação é mais simples que a N-glicosilação.Este glicopeptídeo é geralmente mais curto que o glicano, mas possui mais tipos que a N-glicosilação.Ser e Thr podem geralmente ser glicosilados na cadeia peptídica.Além disso, existem glicopeptídeos decorados com glicosilação de tirosina, hidroxila e hidroxiprolina.A posição do elo é o átomo de oxigênio hidroxila na cadeia lateral do resíduo.Os açúcares ligados são galactose ou N-acetilgalactosamina (Gal&GalNAc) ou glicose/glucosamina (Glc/GlcNAc), manose/manosamina (Man/ManNAc), etc.
A O-glicosilação modifica a estrutura
3. Glicosilação de glicopeptídeo O-GlcNAC ((N-acetilcisteína (NAC)) (glcnAcN-acetilglucosamina/acetilglucosamina)
Uma única glicosilação de N-acetilglucosamina (GlcNAc) conecta as proteínas O-GlcNAc ao átomo de oxigênio hidroxila do resíduo de serina ou treonina de uma proteína.A glicosilação de O-GlcNA é um ornamento de monossacarídeo O-GlcNAc sem extensão de glicano;Assim como a fosforilação de peptídeos, a glicosilação de glicopeptídeos O-GlcNAc também é um processo dinâmico de decoração de proteínas.A decoração anormal de O-GlcNAc pode causar uma variedade de doenças, como diabetes, doenças cardiovasculares, tumores, doença de Alzheimer e assim por diante.
Pontos de glicosilação de glicopeptídeos
As estruturas básicas das cadeias polipeptídicas e de açúcar estão ligadas às cadeias proteicas por ligações covalentes, e os locais que ligam as cadeias de açúcar são chamados locais de glicosilação.Como não existe um modelo para seguir a biossíntese das cadeias de açúcares glicopeptídicos, diferentes cadeias de açúcares serão ligadas ao mesmo local de glicosilação, levando à chamada falta de homogeneidade microscópica.
Glicosilação de glicopeptídeos
1. Efeito da glicosilação de glicopeptídeos na eficácia terapêutica de proteínas terapêuticas
No caso de proteínas terapêuticas, a glicosilação também afeta a meia-vida e o direcionamento de medicamentos proteicos in vivo
2. Glicosilação e proteínas de glicopeptídeos solúveis
Estudos demonstraram que as cadeias de açúcar na superfície das proteínas podem melhorar a solubilidade molecular das proteínas
3. Glicosilação de glicopeptídeos e imunogenicidade de proteínas
Por um lado, as cadeias de açúcar na superfície das proteínas podem induzir respostas imunitárias específicas.Por outro lado, as cadeias de açúcar podem cobrir certas superfícies da superfície da proteína e reduzir a sua imunogenicidade.
4. Glicosilação de glicopeptídeos que aumenta a estabilidade proteica
A glicosilação pode aumentar a estabilidade das proteínas a várias condições de desnaturação (tais como desnaturantes, calor, etc.) e evitar a agregação de proteínas.Ao mesmo tempo, as cadeias de açúcar na superfície das proteínas também podem cobrir alguns pontos de degradação proteolítica das moléculas de proteínas, aumentando assim a resistência das proteínas às proteinases.
5. Glicosilação de glicopeptídeos que afeta a atividade biológica de moléculas de proteínas
Alterar a glicosilação de proteínas também pode permitir que moléculas de proteínas formem novas atividades biológicas
Horário da postagem: 03/08/2023