A penicilina foi o primeiro antibiótico do mundo utilizado na prática clínica.Após anos de desenvolvimento, surgiram cada vez mais antibióticos, mas o problema da resistência aos medicamentos causado pelo uso generalizado de antibióticos tornou-se gradualmente proeminente.
Considera-se que os peptídeos antimicrobianos têm amplas perspectivas de aplicação devido à sua alta atividade antibacteriana, amplo espectro antibacteriano, variedade, ampla faixa de seleção e mutações de baixa resistência em cepas alvo.Atualmente, muitos peptídeos antimicrobianos estão em fase de pesquisa clínica, entre os quais as magaininas (peptídeo antimicrobiano Xenopus laevis) entraram no Ⅲ ensaio clínico.
Mecanismos funcionais bem definidos
Peptídeos antimicrobianos (amperes) são polipeptídeos básicos com peso molecular de 20.000 e possuem atividade antibacteriana.Entre ~ 7.000 e composto por 20 a 60 resíduos de aminoácidos.A maioria desses peptídeos ativos tem características de base forte, estabilidade ao calor e antibacteriano de amplo espectro.
Com base na sua estrutura, os peptídeos antimicrobianos podem ser divididos aproximadamente em quatro categorias: helicoidal, em folha, estendido e em anel.Alguns peptídeos antimicrobianos consistem inteiramente em uma única hélice ou folha, enquanto outros possuem uma estrutura mais complexa.
O mecanismo de ação mais comum dos peptídeos antimicrobianos é que eles têm atividade direta contra as membranas celulares bacterianas.Em suma, os peptídeos antimicrobianos perturbam o potencial das membranas bacterianas, alteram a permeabilidade da membrana, vazam metabólitos e, por fim, levam à morte bacteriana.A natureza carregada dos peptídeos antimicrobianos ajuda a melhorar sua capacidade de interagir com as membranas celulares bacterianas.A maioria dos peptídeos antimicrobianos tem uma carga líquida positiva e são, portanto, chamados de peptídeos antimicrobianos catiônicos.A interação eletrostática entre peptídeos antimicrobianos catiônicos e membranas bacterianas aniônicas estabiliza a ligação dos peptídeos antimicrobianos às membranas bacterianas.
Potencial terapêutico emergente
A capacidade dos peptídeos antimicrobianos de atuar através de múltiplos mecanismos e diferentes canais não só aumenta a atividade antimicrobiana, mas também reduz a propensão à resistência.Agindo através de múltiplos canais, a possibilidade de bactérias adquirirem múltiplas mutações ao mesmo tempo pode ser bastante reduzida, conferindo aos peptídeos antimicrobianos um bom potencial de resistência.Além disso, como muitos peptídeos antimicrobianos atuam nos locais da membrana celular bacteriana, as bactérias devem redesenhar completamente a estrutura da membrana celular para sofrer mutação, e leva muito tempo para que ocorram múltiplas mutações.É muito comum na quimioterapia do câncer limitar a resistência do tumor e a resistência aos medicamentos usando múltiplos mecanismos e diferentes agentes.
A perspectiva clínica é boa
Desenvolver novos medicamentos antimicrobianos para evitar a próxima crise antimicrobiana.Um grande número de peptídeos antimicrobianos está sendo submetido a ensaios clínicos e apresenta potencial clínico.Ainda há muito trabalho a ser feito sobre peptídeos antimicrobianos como novos agentes antimicrobianos.Muitos peptídeos antimicrobianos em ensaios clínicos não podem ser lançados no mercado devido ao mau desenho do ensaio ou à falta de validade.Portanto, mais pesquisas sobre a interação de antimicrobianos à base de peptídeos com o complexo ambiente humano serão úteis para avaliar o verdadeiro potencial destes medicamentos.
Na verdade, muitos compostos em ensaios clínicos sofreram algumas modificações químicas para melhorar as suas propriedades medicinais.No processo, o uso ativo de bibliotecas digitais avançadas e o desenvolvimento de software de modelagem otimizarão ainda mais a pesquisa e o desenvolvimento desses medicamentos.
Embora a concepção e desenvolvimento de peptídeos antimicrobianos seja um trabalho significativo, devemos nos esforçar para limitar a resistência de novos agentes antimicrobianos.O desenvolvimento contínuo de vários agentes antimicrobianos e mecanismos antimicrobianos ajudará a limitar o impacto da resistência aos antibióticos.Além disso, quando um novo agente antibacteriano é colocado no mercado, são necessárias monitorização e gestão detalhadas para limitar, tanto quanto possível, a utilização desnecessária de agentes antibacterianos.
Horário da postagem: 04/07/2023