A penicilina foi o primeiro antibiótico mundial usado na prática clínica. Após anos de desenvolvimento, mais e mais antibióticos surgiram, mas o problema da resistência a medicamentos causado pelo uso generalizado de antibióticos se tornou gradualmente proeminente.
Considera -se que os peptídeos antimicrobianos têm amplas perspectivas de aplicação devido à sua alta atividade antibacteriana, amplo espectro antibacteriano, variedade, ampla faixa de seleção e baixa resistência nas cepas alvo. Atualmente, muitos peptídeos antimicrobianos estão no estágio de pesquisa clínica, entre os quais magaininas (peptídeo antimicrobiano de Xenopus laevis) entrou no ensaio clínico.
Mecanismos funcionais bem definidos
Os peptídeos antimicrobianos (AMPs) são polipeptídeos básicos com um peso molecular de 20000 e têm atividade antibacteriana. Entre ~ 7000 e composto por 20 a 60 resíduos de aminoácidos. A maioria desses peptídeos ativos tem as características de base forte, estabilidade de calor e antibacteriano de amplo espectro.
Com base em sua estrutura, os peptídeos antimicrobianos podem ser divididos aproximadamente em quatro categorias: helicoidal, folha, estendida e anel. Alguns peptídeos antimicrobianos consistem inteiramente de uma única hélice ou folha, enquanto outros têm uma estrutura mais complexa.
O mecanismo de ação mais comum dos peptídeos antimicrobianos é que eles têm atividade direta contra membranas celulares bacterianas. Em suma, os peptídeos antimicrobianos atrapalham o potencial das membranas bacterianas, alteram a permeabilidade da membrana, os metabólitos de vazamento e, finalmente, levam à morte bacteriana. A natureza carregada dos peptídeos antimicrobianos ajuda a melhorar sua capacidade de interagir com as membranas celulares bacterianas. A maioria dos peptídeos antimicrobianos tem uma carga positiva líquida e, portanto, é chamada de peptídeos antimicrobianos catiônicos. A interação eletrostática entre peptídeos antimicrobianos catiônicos e membranas bacterianas aniônicas estabiliza a ligação de peptídeos antimicrobianos a membranas bacterianas.
Potencial terapêutico emergente
A capacidade dos peptídeos antimicrobianos de agir através de múltiplos mecanismos e canais diferentes não apenas aumenta a atividade antimicrobiana, mas também reduz a propensão à resistência. Atuando através de vários canais, a possibilidade de bactérias adquirir várias mutações ao mesmo tempo pode ser bastante reduzida, dando aos peptídeos antimicrobianos um bom potencial de resistência. Além disso, como muitos peptídeos antimicrobianos atuam nos locais da membrana celular bacteriana, as bactérias devem redesenhar completamente a estrutura da membrana celular para mutações, e leva muito tempo para que múltiplas mutações ocorram. É muito comum na quimioterapia do câncer para limitar a resistência ao tumor e a resistência a medicamentos usando vários mecanismos e diferentes agentes.
A perspectiva clínica é boa
Desenvolva novos medicamentos antimicrobianos para evitar a próxima crise antimicrobiana. Um grande número de peptídeos antimicrobianos está passando por ensaios clínicos e mostra potencial clínico. Há muito trabalho a ser feito em peptídeos antimicrobianos como novos agentes antimicrobianos. Muitos peptídeos antimicrobianos em ensaios clínicos não podem ser levados ao mercado devido ao projeto de mau ensaio ou falta de validade. Portanto, mais pesquisas sobre a interação dos antimicrobianos à base de peptídeos com o complexo ambiente humano serão úteis para avaliar o verdadeiro potencial desses medicamentos.
De fato, muitos compostos nos ensaios clínicos passaram por alguma modificação química para melhorar suas propriedades medicinais. No processo, o uso ativo de bibliotecas digitais avançadas e o desenvolvimento de software de modelagem otimizarão ainda mais a pesquisa e o desenvolvimento desses medicamentos.
Embora o design e o desenvolvimento de peptídeos antimicrobianos sejam um trabalho significativo, devemos nos esforçar para limitar a resistência de novos agentes antimicrobianos. O desenvolvimento contínuo de vários agentes antimicrobianos e mecanismos antimicrobianos ajudará a limitar o impacto da resistência a antibióticos. Além disso, quando um novo agente antibacteriano é colocado no mercado, é necessário monitoramento e gerenciamento detalhados para limitar o uso desnecessário de agentes antibacterianos o máximo possível.
Horário de postagem: 2025-07-02